日前,有媒體報道馬來(lái)西亞衛生部官員聲稱(chēng)新冠病毒D614G變異毒株的傳播速度可能比一般毒株快10倍。

一石激起千層浪。網(wǎng)友紛紛評論:“本來(lái)傳播已經(jīng)很快了,再變異……”“疫情加速變異、危害加倍擴散”……還有各種支招,諸如“傳播快10倍……給孩子打這個(gè)疫苗別晚于10月……”的說(shuō)法也相繼出現。
這個(gè)10倍的說(shuō)法靠譜嗎?D614G變異究竟會(huì )不會(huì )使得已經(jīng)研發(fā)的疫苗失效?科技日報記者連線(xiàn)采訪(fǎng)多名國內外病毒學(xué)專(zhuān)家,他們表示對“變異讓新冠病毒傳播快10倍”的說(shuō)法并不認同。
D614G變異與傳播快10倍沒(méi)有直接因果關(guān)系
D614G變異是指新冠病毒S蛋白的第614號氨基酸由D(天冬氨酸)變?yōu)镚(甘氨酸)。
“出現D614G變異毒株不是件新鮮事,從我們監控的新冠病毒測序序列數據庫上報情況來(lái)看,這個(gè)位點(diǎn)的變異很早就出現了。”生物信息數據領(lǐng)域的一位負責人表示,馬來(lái)西亞早在3月就出現過(guò)D614G變異毒株。
馬來(lái)西亞3月已經(jīng)發(fā)現了D614G變異的毒株,而傳播快10倍的相關(guān)研究卻是7月份的。這表明,此次馬來(lái)西亞官員聲稱(chēng)的D614G變異與傳播快10倍并不是直接的因果關(guān)系。
“我們查找了新冠病毒序列數據庫,馬來(lái)西亞的序列最晚是5月底收入的,并沒(méi)有這一研究依據的7月份的序列信息。”該負責人表示,僅憑現有的信息和數據,沒(méi)有辦法支撐D614G變異使得傳播速度快10倍的結論。如果相關(guān)研究真的得出新毒株10倍傳播速度的結論,也不會(huì )是D614G變異這一單一原因引起的,而是還有其他未被關(guān)注到的原因。
“一些觀(guān)點(diǎn)可不可靠、值不值得采信和評論,應該有個(gè)判斷標準,比如是不是發(fā)表了學(xué)術(shù)論文。”該負責人提示,經(jīng)期刊發(fā)表的論文不僅有研究方法、詳細數據結論,還經(jīng)過(guò)了同行評議、編輯審評,更有可信度。
科技日報記者發(fā)現,被相關(guān)媒體用于佐證這一論點(diǎn)的一篇題為《Tracking Changes in SARS-CoV-2 Spike: Evidence that D614G Increases Infectivity of the COVID-19 Virus(新冠病毒S蛋白上的變化:D614G增強傳染力的證據)》的論文中明確表示:D614G變異可能與新冠肺炎患者較高的病毒載量有關(guān),但與疾病嚴重程度無(wú)關(guān)。這一結論是基于該研究小組對于999名患者的調查獲得的。這一結論卻鮮少在媒體報道中提及。
傳播快10倍不太可能
傳播快10倍,這個(gè)數怎么算?
肯定不可能像給博爾特計時(shí)那樣掐表算。
上述文章中采用了臨床和實(shí)驗室方法。
一是根據患者的病毒載量判斷,這里隱含了一個(gè)假設,一個(gè)患者攜帶了更多的病毒,傳染力更強。這就好比一麻袋大米撒出去與一小塑料袋大米撒出去,波及的面積前者更大;
另一個(gè)是在細胞水平的驗證,通過(guò)將變異毒株與原有新冠病毒做對比,比較相同病毒滴度下,感染細胞的數量多少。
針對第一種方法,《細胞》最新在線(xiàn)發(fā)表的一篇題為《Making Sense of Mutation: What D614G Means for the COVID-19 Pandemic Remains Unclear(變異的意義:D614G突變對于大流行意味著(zhù)什么仍舊不清楚)》的文章中表示:這個(gè)假設雖然有道理,但是在實(shí)際情況中,一些傳播可能是在前期(無(wú)法檢測到病毒)的情況下出現的,因此病毒載量高可能不是傳播潛力的直接反映。
針對第二種方法,該文章表示,在培養過(guò)程中測定病毒感染細胞的能力,沒(méi)有考慮到其他病毒或宿主蛋白的影響,也沒(méi)有考慮到人作為整體與病原體的相互作用。
“由細胞延伸到人,確實(shí)有些牽強。”美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)中心副教授李克峰對科技日報表示,更不能通過(guò)細胞水平的試驗量化傳播力的大小。

“如果使用動(dòng)物試驗或許更可信。”李克峰說(shuō),但需要構建新冠病毒相關(guān)的模型動(dòng)物,在摸清發(fā)病規律的基礎上,經(jīng)過(guò)嚴密的試驗設計,計算感染率和病死率,獲得更可信的結論。由于細胞實(shí)驗出結論快,大家急于發(fā)表,但會(huì )使得結論的可靠性大打折扣。
從另一個(gè)角度判斷這一結論將是夸張:新冠病毒R0值大概在3—4,傳播快十倍,意味著(zhù)R0值要達到30—40,這在目前人類(lèi)認知的傳染性疾病中幾乎不存在。(注:R0值表明一個(gè)病人可以傳染給幾個(gè)人)
變異確實(shí)存在,影響疫苗可能性小
“根據現有的8萬(wàn)多條新冠病毒序列的分析表明,D614G變異的病毒序列數達到約80%。”生物信息數據領(lǐng)域的該名負責人表示,排除一些測序但沒(méi)有公開(kāi)收錄的情況,基本可以得出這類(lèi)變異已成主導的結論。
可見(jiàn),新冠病毒確實(shí)變化了,那這種變異會(huì )帶來(lái)什么呢?
正如上面提到的“變異的意義”一文標題中總結的:D614G突變對于大流行意味著(zhù)什么仍舊不清楚。但該文章同時(shí)認為:無(wú)論是2013年至2016年埃博拉疫情的經(jīng)驗、還是基于體外感染性等數據,都表明不可能得出僅一個(gè)突變就對大量、多樣化人群產(chǎn)生重大影響的結論。
也就是說(shuō),僅憑一個(gè)突變產(chǎn)生重大影響不可能。

對于新冠病毒變化的總結應該是立體的,不應只關(guān)注傳播速度。例如有研究者根據一些國家新冠疫情的數據搜集和歸納分析,總結有些國家兒童感染率急劇增高,重癥人數在急劇減少等特點(diǎn)。
關(guān)于D614G突變會(huì )不會(huì )影響疫苗效果的問(wèn)題,上述相關(guān)負責人解釋?zhuān)?14號位點(diǎn)雖然在S蛋白(該蛋白被認為是病毒進(jìn)入人體的“鑰匙”)上,但并不在S蛋白的疫苗靶向區上。
怎么理解呢?可以理解為它可能在“鑰匙柄”上,而目前的疫苗設計多以S蛋白的功能區為依據,例如我國的重組蛋白疫苗選取了S蛋白的核心片段,在能夠產(chǎn)生免疫效果的前提下,重組蛋白片段越小疫苗副作用也越小。
據相關(guān)文獻顯示,S蛋白的614號氨基酸位于棘狀蛋白原聚體的表面,根據蛋白的立體構象,與相鄰的啟動(dòng)子形成關(guān)聯(lián)。由于蛋白是一個(gè)立體結構,一個(gè)位點(diǎn)的變化也可能導致蛋白結構的調整,因此變異產(chǎn)生的效果仍需跟進(jìn)。
相關(guān)研究者表示,如果上傳序列中能夠包含該序列所來(lái)源患者是否死亡、是無(wú)癥狀感染者還是輕癥患者等信息,將能夠幫助生物信息學(xué)者獲得更有用的、更接近真實(shí)世界的分析。